Beskrivelse forfaldne på 2014/08/11

• Sammensætning
• Produktform
• Farmakologisk virkning
• Farmakodynamik og farmakokinetik
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Bivirkninger
• Instruktioner om Divigel: Dosering og administration
• Overdosis
• Samarbejde
• Salgs-
• Opbevaringsbetingelser
• Udløbsdato
• Advarsler
• Med alkohol
• Under graviditet (og amning)
• Anmeldelser
• Pris, hvor man kan købe

Sammensætning

I gelen Divigel omfatter:

• Estradiol   (Oestradiolum) i en dosis på 500 mg eller 1 g;
• Carbomer 974P   (Carbomerum 974P);
• triethanolamin   (Triethanolamin);
• propylenglycol   (Propylen Glycol);
• ethanol 96%   (Aethanolum 96%);
• Renset vand (Aqua Purificata).

Produktform

Lægemidlet er til rådighed i form af et transdermalt gel til behandling af symptomer østrogen underskud. Opaliserende gel har form af en homogen masse og pakket i laminerede poser af aluminiumsfolie №28. Indholdet af aktivt stof i en enkelt pakke - 500 mg eller 1 gram.

Farmakologisk virkning

Divigel tilhører kategorien af ​​lægemidler, der anvendes til korrektion af sygdomme som skyldes indtræden af overgangsalderen Og det har på kroppen udtrykte østrogene   handling.

Den terapeutiske effekt af dens anvendelse er fast besluttet på aktivitet Estradiol - østrogen   betyder identiske i deres egenskaber, kemiske, biologiske og farmakologiske parametre endogen estradiol Som produceres i en kvindes krop Æggestokkene follikulært enhed Startende med fremkomsten af ​​den første menstruation   blødning og op til overgangsalderen .

Ifølge den accepterede klassifikation af lægemidler Estradiol   Det hører til de farmakologiske grupper:

• Østrogener .   gestagener ; deres antagonister   og   homologer .
• Antitumor hormonale midler   antagonister hormoner .

Action stoffer beregnet til at kompensere for underskud Godt enskih kønshormoner   og stimulerende aktivitet Østrogen   receptorer lokaliseret i målcellerne.

Farmakodynamik og farmakokinetik

Syntetisk fremstillet Estradiol   - Et hvidt pulver med en krystallinsk struktur som er næsten uopløseligt i vand, tungtopløselige i olier af vegetabilsk oprindelse, er imidlertid meget opløseligt i alkoholer . acetone . dietilendiokside   og andre organiske opløsningsmidler.

Estradiol   har evnen til at trænge ved diffusion i målcellen, som efterfølgende transporteres til cellekernen danner en binding med specifikke østrogene   receptorer og former ligand-receptor-komplekset .

Receptorer østrogen   De findes i forskellige væv, men dens største mængde er indeholdt i omskæring af kvinder : Navnlig livmoder . hypothalamus-hypofyse-system . leveren . vagina . æggestok . brystkirtler Og knogler .

Uddannet ligand-receptor-komplekset:

• omsat med østrogen effektor   elementer genom ;
• interagerer med specifikke intracellulære proteiner ;
• stimulerer syntesen af ​​matrix (information) RNA ;
• stimulerer proteinsyntese ;
• fremmer frigivelsen af Cytokin ;
• Det stimulerer vækstfaktorer.

Ligesom andre Østrogener . Estradiol   Det bidrager til feminiseringen af ​​kroppen. Således er den aktive bestanddel Divigel 17-beta-estradiol :

• Det stimulerer udviklingen af omskæring af kvinder . med oedinitelnoy stof I som er placeret de specifikke elementer af et organ kvindelige reproduktive system (den såkaldte stroma ) Og kanalerne Breast ;
• stimulere pigmentering i brystvorter og kønsdele ;
• stimulerer dannelsen sekundære kønskarakterer   den kvindelige type
• Det stimulerer vækst og udvikling   knoklet epiphysis   (endeafsnit af de rørformede knogler i skelettet);
• Det giver rettidig afvisning foring inde i livmoderen slimhinde ( endometrie );
• forsikrer regelmæssighed   menstruation ;
• hæmmer produktionen af ​​modermælk;
• undertrykker knogleresorption   (processen med ødelæggelse af knoglevæv);
• har prokoagulant   handling;
• accelererer inddrivelse af den normale mængde leukocytter   i forhold provokeret af stråling skade og præget af undertrykkelse knoglemarv hæmatopoiese .

Øget koncentration Estradiol   provokerer endometriehyperplasi   (dvs. dens proliferation ved aktivering af de strukturelle elementer i væv neoplasmer); Det stimulerer produktionen af ​​specifikke transportproteiner ( globulin Bindende cirkulerende blod thyroxin   (TSvG), androgen-bindende globulin, kortikosteroidsvyazyvayuschego globulin transferrin ); Det stimulerer produktionen af ​​plasmaprotein fibrinogen .

På baggrund af stigende koncentrationer Estradiol :

• forøgelse af koncentrationen i blodet jern, thyroxin, kobber   osv.;
• øget produktion i vævene leveren   have K-vitamin   afhængige faktorer, der er ansvarlige for blodstørkning ;
• reduceret kvantitative indhold i blodkoagulationssystemet af et specifikt protein Antitrombin III ;
• forhindret nedbrydningen af ​​endogent katekolaminer adrenalin   og noradrenalin   (en lignende effekt opnås ved at konkurrere   Estradiol   for receptoraktivitet enzym COMT - catechol-O-methyltransferase ).

Andre vigtige kvaliteter Estradiol   De omfatter, at det forhindrer udviklingen af åreforkalkning ; øger niveauet af HDL i blodet; Det reducerer ydeevnen af ​​LDL indeholdt i blod; og reducerer ydeevnen af ​​blod kolesterol   samtidig øge niveauet af triglycerider .

Stoffet ændrer følsomheden af ​​receptorerne progesteron Parametrene for sympatiske tone regulering glat muskulatur Det stimulerer bevægelsen af ​​den flydende del plasma   i væv samt en kompenserende væskeretention og natriumioner.

Efter indtræden af Overgangsalderen   en kvindes æggestokke indstille produktionen Estradiol . Fra nu af en stor rolle i dens dannelse af lever og fedtvæv spillet.

Faldet i niveauet for de syntetiserede æggestokke Estradiol   Det fører til udvikling og termostatreguleringssystemet vasomotorinstabilitet, som igen udtrykkes som "hedeture" af blod til ansigtet, søvnforstyrrelser og progressive atrofi urinorganer .

En anden ubehagelig konsekvens af reduktionen østrogen   Det er osteoporose   - En kronisk, fremadskridende sygdom af udvekslingen, som er ledsaget af øget skørhed og en krænkelse af de arkitektonik af knoglerne (i perioden Overgangsalderen   Det påvirker hovedsageligt rygsøjlen).

Efter indtagelse af en betydelig mængde af Estradiol , Inden de ankommer til kredsløbssygdomme Metaboliseres af tarmens mikroflora i lumen og vægge i tarmen og i leveren.

Dette fører til det faktum, at koncentrationen af østron   plasma-fysiologiske stigninger. Med langvarig behandling af det samme østron   og østronsulfat   begynder at ophobes i kroppen.

Konsekvenserne af en ophobning af disse metabolitter Estradiol   for en lang periode alligevel forblive dårligt forstået. Hvad er kendt er, at oral østrogen narkotika   provokerer en stigning fusionsproteiner   (især Renin ). Resultatet er en betydelig stigning i ydeevne Blodtryk .

Divigel - transdermal gel er alkohol-baseret. Efter påføring af produktet på huden, alkoholen i det fordamper hurtigt nok, og Estradiol Der tjener som det aktive stof, gennemtrænger hud   i kredsløbssygdomme .

Anvendelse Divigel på huden grundareal er lig med én eller to hænder (ca. 200-400 sq. Cm), ingen virkning på mængden af ​​absorberbart   Estradiol . Men øge anvendelsesområde reducerer sugeeffekten.

Noget Estradiol   forsinkelser i det subkutane væv, hvor derefter gradvist begynder at blive frigivet i blodbanen . Transdermal afgivelse ved anvendelse af gelen undgår den indledende fase af hepatisk metabolisme, så udsving i plasmakoncentrationer af Østrogen   når de anvendes ubetydelig.

Metabolisme 17-beta-estradiol   svarende til naturligt produceret ved metabolisme østrogen . Kom i blodbanen Stoffet er næsten fuldstændigt i forbindelse med transport protein. Indekset for biotilgængelighed Estradiol   når du tager det inde er næsten 100%.

Efter at have modtaget per os det udsættes for virkningen af ​​"first pass" gennem lægemidler leveren Hvor biotransformeres at have mindre aktivitet produkter - østriol   og østron .

Næste estradiol udskiller galde ind i lumen   tyndtarmen   og igen absorberes. Endelig mister sin aktivitet i leveren ved oxidation.

Udledning af biologisk nedbrydning Estradiol   udskilles primært nyre   i form af sulfater og glucuronid . Mindre koncentrationer Estradiol . østron   og østriol   Det er også fundet i urinen.

I løbet af behandlingen med Divigel forhold estradiol / estron området fra 0 4 0, 7. Indikator gel biotilgængelighed er ca. 82%.

Anvendelse på huden gelen i en dosis på 1 mg 17-beta-estradiol   (1 gram gel, henholdsvis) skaber en maksimal plasmakoncentration på 157 pmol / l. Index gennemsnitlige plasmakoncentration af doseringsperioden Den er 112 pmol / l. Indikator gennemsnitlige frie plasmakoncentration henholdsvis - 82 pmol / l.

Kumulation er ikke markeret.

Indikationer

Divigel anbefalet til brug i erstatning hormonbehandling patienter med symptomer es trogennoy svigt af forskellig art baggrunde.

Lægemidlet anvendes til behandling af menopausale syndrom Det er udviklet som følge af:

• den naturlige udryddelse af kroppen og angribe Overgangsalderen ;
• kirurgisk overgangsalder Herunder overgangsalderen efter ovariektomi   (operation for at fjerne en eller begge æggestokke), eller stråling kastration .

Divigel også vist som et profylaktisk middel for at forhindre udviklingen af osteoporose   postmenopausal og som en støtte graviditet   og dets normale strøm af midler i IVF .

Sidstnævnte skyldes, at afviklingen af ​​proceduren in vitro befrugtning   Det indebærer et behov for hormonal stimulation ovariefunktionen . Dette fører igen til en ændring i hormonelle niveauer af kvindelige organisme og påvirker forløbet graviditet .

For at graviditet   foregik uden komplikationer, idet patienten ordineret hormon medicin: Djufaston . Proginova , Et transdermalt plaster   "CLIMAR" , Divigel og injektion progesteron   (når dets koncentration i blodet falder).

Divigel udpeget strengt individuelt valgt af den behandlende læge på klinikken dosis, som blev gennemført befrugtningsproceduren .

Før proceduren in vitro befrugtning   anbefales brug af stoffet til at starte i omkring to uger før overdragelsen embryo   i livmoderen, hvorefter gelen anvendes til at fortsætte i adskillige uger.

Som progesteron . Estradiol   Det er ekstremt vigtigt for offensiven graviditet   hormon. Med graviditet Som er kommet naturligt, er det normalt produceres af kroppen i normale mængder.

Med IVF krævede niveau Estradiol   (Tusinder af 5-10 pmol / L) opretholdes ved hjælp af forskellige hormoner.

I tilfælde af graviditet   Divigel stoppe med at tage gradvist. Dette skyldes det faktum, at den bratte tilbagetrækning truede abort.

Lægemidlet anbefales til brug, og kvinder planlægning graviditet . Men når man planlægger Divigel graviditet   Det kan tildeles kun til kvinder, der har været diagnosticeret endometrie hypoplasi Det vil sige, er den indvendige foring af livmoderen tyndet.

Transdermal Gel anvendes til stimulering   Ægløsning . I nogle tilfælde er det tilrådeligt at udnævnelsen ad gangen og Divigel proginova. Behandlingsregimer picks læge baseret på de individuelle karakteristika patienten.

Kontraindikationer

Kontraindikationer for udnævnelsen af ​​en transdermal gel er:

• overfølsomhed estradiol og / eller nogle af elementerne i bæreren lægemiddel;
• diagnosticeret, mistænkt eller præget af historien brystcancer ;
• Diagnosticeret, forventet eller mærket i historien østrogenafhængige maligne tumorer i æggestokkene . livmoder   eller endometrium ;
• tilgængelighed godartede tumorer   inden for reproduktive system og / eller brystet (f.eks hysteromyom ) Hos kvinder yngre end 60 år;
• uterin blødning   usikre karakter af oprindelse, og en disposition til dem;
• hyperplastiske processer endometrie ;
• hypofysetumorer ;
• diffuse bindevævssygdomme;
• tilstedeværelsen af ​​kvindelige kønsorganer sygdomme, inflammatoriske karakter iført (f.eks salpingo-oophoritis   eller endometritis );
• karakteriseret øge koncentrationen af ​​østrogen fase af overgangsalderen ;
• venøs tromboembolisk sygdom Iført spontan (herunder sygdom, mærket i historien);
• patologi, ledsaget thrombose i dybtliggende vener   (også i tilfælde, hvor disse patologier bemærkede historie);
• tromboflebitis   (herunder akut form, herunder historie);
• medfødt sygdom karakteriseret ved forhøjede niveauer af bilirubin i blodet (herunder en simpel familie cholehemia .   enzimopaticheskaya gulsot .   Rotor syndrom );
• Tilstedeværelsen af ​​tumorer i leveren (f.eks hemangiom   eller   leverkræft );
• patologier forbundet med iskæmisk angreb (f.eks, iskæmisk   eller hæmoragisk apopleksi );
• seglcelleanæmi ;
• sygdom forårsaget af forstyrrelse af lipidmetabolisme;
• diabetes mellitus Herunder sukkersyge Kompliceres af retinopati og / eller angiopati ;
• intrahepatisk kolestase   (kolestatisk gulsot), og / eller udtrykkes kolestatisk kløe   (herunder forstærket eller før graviditeten indtagelse steroid narkotika);
• mellemøret sygdom Det skyldes unormal vækst af knogler deri (herunder deres forværring under graviditeten).

Med ekstrem forsigtighed Divigel ordineres til patienter, der er noteret:

• bronkial astma ;
• angreb migræne ;
• anfald ;
• stabil   højt blodtryk ;
• hjerte . hepatisk   og / eller nyresvigt ;
• koronararteriesygdom ;
• edematous syndrom ;
• shotty bryst ;
• porfyrin sygdom .

Bivirkninger

I nogle tilfælde kan Divigel forårsage udvikling af uønskede sidereaktioner.

Lidelser i centralnervesystemet og det perifere nervesystem kan udtrykkes som:

• hovedpine ;
• angreb migræne ;
• svimmelhed;
• depression;
• trochaic hyperkinesi   (chorea).

Overtrædelser efter funktion hjerter   og karsystemet   udtrykkes som:

• forbedre ydeevnen Blodtryk ;
• tromboflebitis .

Fordøjelsessystemet ofte reagerer på stofbrug:

• kvalme;
• opkastning;
• mavekramper;
• flatulens;
• smertefulde fornemmelser i epigastriske region.

På den del af det reproduktive system er ikke udelukket:

• blødning fra skeden, som er vilkårlige karakter ( metrorrhagia );
• sparsomme udflåd;
• tilgroning   leiomyom   ( fibromer ) Af livmoderen
• tilgroning endometrie   (noter, som regel, hvis du ikke afslutter opgaven Divigel progesteron );
• hysterocarcinoma   (forekommer normalt hos kvinder med en intakt livmoder   efter overgangsalderen );
• sklerotisk ovariesyndrom   (langvarig brug af lægemidlet);
• forandring libido .

Overtrædelse af Endokrine   Det er manifesteret ved symptomer som:

• overfyldning, stigning i spænding og / eller vokse i størrelse bryst ;
• vægtøgning;
• fald i tolerance kulhydrater .

Overtrædelser af leveren og galdeveje er vist:

• kolestatisk gulsot ;
• cholelithiasis   (cholelithiasis);
• angreb porfyrin sygdom .

På den side vand-saltbalance   mulig forsinkelse af natrium og calcium og vand, som igen forlænget brug Divigel provokerer ødem patient.

Fordi gelen bruges som en ekstern agent, i stedet for dens anvendelse i nogle patienter kan forekomme symptomerne allergier : udslæt , Øget irritabilitet og rødme af huden . kontaktdermatitis .

Ved Vejen symptomer omfatter svagtseende Jeg fører en ændring i sin krumning, uddannelse chloasma . melasma   (melasma), vaginal candidiasis .

Instruktioner om Divigel: Dosering og administration

Transdermal drug Divigel - et værktøj, der kan anvendes til langsigtet og cyklisk behandling.

Standarden startdosis er 1 mg Estradiol   per dag, hvilket svarer til et gram af gelen, kan dog den initiale dosis være noget anderledes afhængigt af sværhedsgraden af ​​symptomer.

Efter to til tre behandlingsforløb med Divigel startdosis kan ændres afhængigt af variationen af ​​det kliniske billede i en bestemt patient.

Den optimale dosis vælges individuelt og er sædvanligvis fra 0, 5 til 1, 5 mg Estradiol   per dag.

Beslutningen om, hvilken dag i cyklus skal begynde at modtage modtager også lægen.

Patienter med intakte (ikke-opererede), uterus   perioden for behandling yderligere udpeget progestin præparater . De tager 10 til 12 dage pr cyklus.

Efter endt kursus ansøgning gestogena patienten skal gennemgå menstrualnopodobnoe blødning . Hvis kvinden er ekstraordinære eller langvarig uterin blødning Det er nødvendigt at fastslå årsagen til deres oprindelse.

Det bør erindres, at postmenopausal   Varigheden af ​​en menstruationscyklus   Det kan øges til tre måneder.

Påføringsvejledning Divigel anbefaler, at lægemidlet til at rense huden i den nederste del af forvæggen af ​​maven, talje, arme, underarme, eller skiftevis til hver af ballerne gang dagligt, fortrinsvis på samme tid. Samtidig applikationsstedet bør skiftes dagligt.

Den optimale anvendelsesområde, som er lig med arealet af en eller to hænder. Efter påføring af gelen får lov at tørre i et par minutter (som regel kun to eller tre minutter).

Placer ansøgningen kan ikke vaskes og skylles i en time.

I tilfælde, hvor patienten glemmer at anvende gelen, er det tilrådeligt at gennemføre proceduren straks, når det vil huske, men senest inden for 12 timer fra det tidspunkt af lægemidlet på tidsplanen.

Men hvis efter mangler mere end 12 timer, anvendelsen af ​​lægemidlet udskyde næste gang.

Uregelmæssig brug af Divigel (hyppige undladelser doser) kan medføre gennembrud menstrualnopobodnyh uterin blødning .

Overdosis

Hvis du overskrider den anbefalede dosis instruktioner kan udvikle følgende symptomer:

• brystspænding;
• oppustethed;
• abdominal bækkenpartiet;
• irritabilitet;
• opkastning;
• .

Samarbejde

• ;
• ;
• hypoglykæmiske midler ;
• diuretika ;
• antihypertensiva ;
• antikoagulanter .

Estradiol   barbiturater . anxiolytika . .   (fx carbamazepin eller phenytoin ); ;

  Estradiol     rifampicin .   . ampicillin   etc.). .

Estradiol   folinsyre   Skjoldbruskkirtel .

Salgs-

Opbevaringsbetingelser

Udløbsdato

Advarsler

  og .

.

cirka . æggestok .

østrogen   graviditet  

  .

Drægtighed   og  

graviditet   graviditet  

  Østrogen   graviditet   teratogenicitet   eller .

Overgangsalderen   og osteoporose .

  Blodtryk .

IVF   graviditet  

graviditet Ægløsning   .