Beskrivelse forfaldne på 2014/05/08

• Sammensætning
• Produktform
• Farmakologisk virkning
• Farmakodynamik og farmakokinetik
• Indikationer
• Kontraindikationer
• Bivirkninger
• Tretinoin Cream: brugsanvisning, metode og dosering
• Overdosis
• Samarbejde
• Advarsler
• Salgs-
• Opbevaringsbetingelser
• Udløbsdato
• Anmeldelser
• Pris, hvor man kan købe

Sammensætning

Tretinoin (transretinovaya syre) er det aktive stof er et krystallinsk pulver med en udtalt blomstret aroma. Stoffet er meget opløseligt i dimethylsulfoxid , Tungtopløseligt i polyethylenglycol . octanol   og 100% ethanol ( ethanol ), Næsten uopløselig i vand (opløselighedsparameter ved en temperatur på 25 ° C ved 0, 126 mg / l), mineralolier, og glycerol . Farven af ​​pulveret kan variere fra gult til lys orange.

Produktform

Tretinoin fås som:

• lotion med koncentration af aktivt stof 0, 05%;
• gel ved en koncentration af aktivt stof 0% 025, 0, 05% eller 0 til 1%;
• creme med en koncentration af aktivt stof 0, 05% eller 0 til 1%);
• løsning til ekstern applikation til koncentrationen af ​​det aktive stof 0, 1%;
• Kapsler til orale sammensætning (indhold af aktivt stof i hver kapsel er 10 mg).

Farmakologisk virkning

Tretinoin stoffet tilhører grupper "protipoopuholevye Andre lægemidler", "dermotropic midler" og gruppen "Vitaminer såsom vitaminer og narkotika."

Handler på kroppen, det provokerer:

• antitumor ;
• keratolytisk ;
• antiseborrheic ;
• komedonolitichesky ;
• immunstimulerende ;
• stimulerende vævsregeneration ;
• en lokal anti-inflammatorisk virkning .

Tretinoin anvendes også som en behandling for acne vulgaris   og begge provitamin A .

Farmakodynamik og farmakokinetik

Tretinoin tilhører kategorien systemet retinoider Hvilke inducere af celledifferentiering. Dens struktur ligner Vitamin A   og er et produkt af metabolisering retinol .

Stoffet letter induktion af cellulær differentiering, mens inhibering af proliferationen promyelocytisk   (forstadier granulocytter ), Som er forårsaget af en ændring i binding transretinovoy syre   receptor cellekerner retinsyre syre   (herunder myeloid leukæmi ).

Under indflydelse af tretinoin aktiverer oprindelige modning af leukæmiske klon afledt fra den primitive promyelocytisk Samt processer for deres substitution knoglemarv   og perifert blod transformeret normale polyklonale hæmatopoietiske celler .

På denne baggrund patienten udvikler en remission af sygdommen, hvilket er et gennemsnit af to til fire måneder.

Ved topisk Tretinoin er i stand til at trænge cellemembraner Hvorved der dannes cytoplasmatisk kompleks Indtastning af cellekernen. Dannet i dette hormon-receptor-komplekset er i stand til at binde til DNA   og hæmmer processen for transkription, hvorved overtræder proteinbiosyntese   (på disse processer er baseret gipopigmentnoe handling tretinoin).

Stoffet har en stimulerende virkning på cellemitose   epidermale lag af huden, bidrager til at øge mængden af mucopolysaccharider   protein elastin og dannede elastiske fibre, der er i papillære lag af huden.

Endvidere Tretinoin:

• inhiberer dannelsen af   Melanin ;
• stimulerer væksten og differentieringen af ​​celler epitelial ;
• inhiberer celleadhæsion, hvilken form acne ;
• når de anvendes til at åbne acne   Evens epidermis Uden at forlade tegn på inflammation;
• når de påføres lukket acne   bidrager til deres omdannelse til åbne eller papulært knuder   og yderligere heling uden dannelse af ar   efter fjernelse dem fra keratin stik;
• forhindrer dannelsen af ​​nye acne .

Keratolytisk virkning af tretinoin er at fjerne de fænomener keratoser . Dens mekanisme skyldes undertrykkelsen keratinocytproliferation   og forbedret processerne i deres exfoliation.

Antiseborrhoeic virkning skyldes hæmning af proliferation af epidermisceller , Inhibering af proliferation epitelvæv   ekskretionsorganerne kanaler talgkirtlerne , Reducer talgproduktion og normalisering af evakueringen, nedsætte sværhedsgraden af ​​den inflammatoriske reaktion omkring talgkirtlerne Og stimulering processer hud regenerering .

Komedonoliticheskoe og lokale anti-inflammatoriske virkninger udtrykkes i form af absorption af store mængder af sebaceous sekretion, hæmning processer af dets udvikling talgkirtlerne , Indsnævring porerne og fjerne skilte inflammation .

Bemærkelsesværdige terapeutiske virkning af anvendelsen af ​​tretinoin bemærket efter omkring seks uger efter starten af ​​brug af stoffet (som regel 6 eller 7 uger). Observeres den maksimale effekt efter 8-12 uger dens anvendelse.

Transretinovaya syre   Den repræsenterer   endogen metabolit af vitamin A Som normalt er altid til stede i plasma   menneske. Efter oral administration af stoffet absorberes godt i maven og tarmen, den maksimale koncentration i plasma   Det observeret efter tre timer.

Suge- tretinoin kan variere, både i forskellige grupper af patienter og den enkelte patient. Stoffet kan binde til i vid udstrækning proteiner   i plasma   (hovedsagelig albumin ). Indikator binding er inden for 95%.

Lang halveringstid gennemsnit 0 7:00. Efter en enkelt anvendelse af tretinoin i en dosis på 40 mg, er den maksimale koncentration i plasma   Det vender tilbage til baseline efter ca. 7-12 timer.

Lægemidlet ikke ophobes i kroppen og fikseres i dets forskellige væv, selv efter gentagen administration.

Transretinovaya syre   kendetegnet ved evnen til at inducere sin egen stofskifte , Hvilket resulterer i reduktion af AUC og plasmakoncentrationer fald i den gennemsnitlige en tredje uge efter kontinuerlig indgivelse af lægemidlet. Stigningen i dosis er ikke befordrende for en tilstrækkelig stigning i plasmakoncentrationerne.

Ca. 60% af tretinoin metabolitter Som er dannet under oxidation og glyukuronirovaniya elimineres via nyrerne inden for 3 dage (72 timer). Delvist metabolitter   afledt af tarmindholdet inden for 3 til 6 dage.

Gentagen modtagelse provokerer reduktion i koncentrationen, hvilket skyldes induktion af enzymet cytochrom c-oxidase (cytochrom P450). Som et resultat af denne forøgede clearance og reduceret biotilgængelighed indikatorsubstansen efter oral administration.

Hvis lægemidlet anvendes til epikutan anvendelse, tretinoin absorptionshastigheden området fra 1, 41-31%. Primært er det påvirket af parametre som:

• Generelle tilstand af patientens hud;
• det areal, der skal behandles;
• varigheden af ​​lægemidlet.

Efter kutan anvendelse af 4 er 45% af den absorberede dosis elimineres af nyrerne tretinoin i urinen, og omkring 1, 6% - sammen med galde.

Indikationer

Oral administration af tretinoin administreres til patienter diagnosticeret med variant akut myeloid leukæmi Kendetegnet ved unormal akkumulering af en af ​​de sorter af myeloide celler - promyelocytisk .

Desuden brugen af ​​stoffet udløser induktion af remission af sygdommen, da patienter, som tidligere blev behandlet såvel som hos patienter, der har lidt et tilbagefald / fornyet APL (akutte form promyelocytleukæmi ) Eller refraktær til standard Kemoterapi Udføres under anvendelse af rubomycin . cytarabin   eller analoger deraf.

Efter udbruddet af komplet remission af patienter sygdommen viste en konsolidering kemoterapi   ved fulde doser.

Instruktioner stof advarer om, at patienter, som får vedligeholdelsesbehandling med tretinoin, kan der være et tab af respons på behandlingen.

Som en ekstern agent Tretinoin anvendes til behandling af:

• drain acne   (dvs. akne, som er resultatet af fusionen af ​​flere induratum akne , Forbundet med hinanden ved en dyb slag);
• acne vulgaris Som er ledsaget af dannelsen af papler   (knuder) komedoner   (trafikpropper dannet ved mundingen af ​​sebum hårsække) eller pustler   (fyldt med purulent indhold elementer udslæt);
• Favre sygdomsfri Rakusha (kolloidt degeneration af huden, hvilket er en dermatose usikre karakter af oprindelse);
• hud hyperpigmentering .

Kontraindikationer

Kontraindikation for tretinoin kapsler er:

• Individuel overfølsomhed over for tretinoin;
• Graviditet (stof har på fosteret teratogene, hvilket medfører en alvorlig overtrædelse af fosterudviklingen);
• amning (hvis du ikke kan undgå ordination, bør fodring ophøre).

Udendørs brug er forbudt:

• under graviditeten;
• mennesker, der har akut inflammation af huden;
• på eksem ;
• i nærvær af sår og forbrændinger;
• på kutan epithelioma   (herunder de tilfælde, hvor sygdommen blev observeret i familiens historie).

Bivirkninger

Når det indtages oralt, lægemidlet omkring en fjerdedel af patienterne bemærkede udviklingen af ​​såkaldte " retinsyre syndrom "Det uden ordentlig behandling kan være dødelig.

De vigtigste elementer i " retinsyre syndrom "Er åndenød . feber . akut lungesvigt , Uddannelse infiltrater   i lungen, hyperskeocytosis   (øget antal hvide blodlegemer, hvor koncentrationen indikatoren i blodet overstiger 40-50.000 pr 1 cc. mm)   hypotension , En unormal ophobning af væske i pleurahulen ( pleuraekssudat ), Lever og nyre, og multiorgansvigt .

Andre mulige bivirkninger omfatter:

• Hudreaktioner, som er udtrykt i form af symptomer xeroderma   (overdreven tørhed og afskalning af huden), øget tørhed i munden, cheilosis   (betændelse i huden og rød kant af læberne), udslæt, kløe, intradermal blødning, øget svedtendens, hårtab ( alopeci ), Forekomsten af ​​cellulite, øge kroppens følsomhed over for virkningen af ​​ultraviolette stråler ( photosensitization ), Blærer eller skorper på huden, fremkomsten af ​​lommer af midlertidig hyper- eller hypopigmentering .
• Overtrædelser af fordøjelsessystemet, herunder kvalme . opkastning , Epigastriske smerter, frustration af en stol   (fås som forstoppelse og diarré), udvikling   bullous stomatitis , Øget aktivitet af intracellulær leverenzymer ALT og AST ( alanin   og aspartatovoy amino-transferase ).
• Overtrædelser af CNS Som er udtrykt i form depression , Nedskrivning af bevidsthed, hørelse og udseende svimmelhed , Øge niveauet af angst, forbedre ydeevnen intrakranielt tryk .
• Stofskiftesygdomme, udtrykt i form af øget plasmakoncentration af Kolesterol   og triglycerider Samt ændringer i kropsvægt.
• Overtrædelser i åndedrætsorganerne, som kan udtrykkes i form Hoste . infektioner i de øvre og nedre luftveje . åndenød . dyspnø . strømme ud af næseslimhinden   og strubehoved , Udseende pleuraekssudat   og hvæsende vejrtrækning, udvikling pharyngitis   og udseende stridor .
• Overtrædelser af bevægeapparatet, udtrykt i form muskelsmerter   og knoglesmerter .
• Overtrædelser af funktionen af ​​hjertet og kredsløbet, som er udtrykt i form arytmier .
• Stigende blødning .
• Øget svaghed og døsighed.
• Udviklingen af ​​sekundære   Infektioner .
• Udseende smerter i brystet og ryggen.

Afhængigt af sværhedsgraden af ​​bivirkninger for patienten kan anbefales en fuldstændig afvisning af lægemiddelbehandling eller dennes midlertidige annullering.

Restriktioner for opgaven er:

• Børn under et år, når administreres oralt;
• Børn under tolv år i udnævnelsen af ​​tretinoin som en ekstern midler;
• fraværet af sikker prævention for kvinder, der er i den fødedygtige alder;
• nedsat nyrefunktion;
• unormal leverfunktion;
• øget intrakranielt tryk ;
• alder mere end halvtreds år;
• leukocytose ;
• kronisk forgiftning   (især alkohol);
• gipertriglitseridermiya ;
• hyperkolesterolæmi ;
• pancreatitis ;
• diabetes mellitus .

Tretinoin Cream: brugsanvisning, metode og dosering

Lægemidlet gives kun en læge, der har erfaring med hæmatologiske   og kræft   sygdomme.

Den anbefalede daglige dosis til oral administration - 45 mg tretinoin for hver kvadratmeter af hudens overflade på kroppen i halvfems dage (eller inden for tredive dage efter komplet remission af sygdommen, supplere behandling   Kemoterapi   hjælp narkotika, cytostatika ). Dosis er ikke afhængig af patientens alder og er den samme for både voksne og for ældre mennesker og børn.

Den maksimalt tilladelige dosis betragtes som en daglig dosis svarende til 195 mg af tretinoin for hver kvadratmeter hudoverfladen af ​​kroppen. Maksimalt tilladte børns daglige dosis - 60 mg tretinoin for hver kvadratmeter af hudoverfladen af ​​kroppen.

Hvis en patient er diagnosticeret renal   og / eller leversvigt , Det anbefales at reducere den daglige dosis til 25 mg af tretinoin for hver kvadratmeter legemsoverflade af huden.

For patienter med store tumorer i den daglige dosis er en tredjedel af den maksimale tilladelige for børn - under den maksimale anbefalede af den behandlende læge aftale.

Efter to til fire måneder efter behandlingen Tretinoin er mulig tilbagefald .

Når det indtages oralt, for lægemidlet reducere sandsynligheden for " retinsyre syndrom "Med stigende koncentrationer leukocytter   eller udseendet af ethvert tegn på denne tilstand til en patient administreret den fuldstændige kemoterapi Indebærer indførelsen af ​​cytostatika i passende doser.

Som et topisk middel lotion, gel eller creme Tretinoin påføres den angrebne hud er meget tyndt lag en gang om dagen og efterladt på dem i seks timer. Efter denne tid, skal lægemidlet vaskes under rindende vand.

En lille mængde creme ekstruderet finger på puden og fordeles jævnt på ansigt, startende fra panden, hagen og hals. Derefter flytte til de andre berørte områder.

Cremen gnides let. Han skal bare blive usynlig, eller i det mindste diskret. Hvis der er peeling creme efter tørring, eller det er for mærkbar på huden, er det en indikation af, at dosis overskrides.

Det er vigtigt at huske, at en stor mængde af cremen er ikke en garanti bedre eller hurtigere resultater.

Light-flået mennesker, og mennesker med øget tørhed af huden, i de tidlige stadier af behandlingen anbefales at anvende Tretinoin ikke mere end en halv time. Derefter lov til gradvist at øge hudkontakt tid med lægemidlet.

I løbet af behandlingen er også tilladt at fjerne gradvist modnet og fuldt blødgøre hudorme og pustler.

Ifølge vejledningen behandlingsvarigheden kan variere fra en til to uger til tre måneder. Til forebyggelse af acne Tretinoin påføres efter et varmt bad i en til tre gange om dagen over en lang periode.

Overdosis

Konsekvenserne af en overskridelse af den anbefalede dosis af tretinoin er symptomerne beskrevet ovenfor " retinsyre syndrom ".

Hvis de forekommer i terapi indebærer et behandlingsforløb dexamethason . Lægemidlet bør administreres i tre dage, 10 mg hver tolvte time).

Samarbejde

Tretinoin metabolisering i leveren ved hjælp af enzymer af cytochrom c-oxidase. Af denne grund kan den kombinerede anvendelse af lægemidler med et lægemiddel påvirker dette enzymsystem fremkalde en ændring i de farmakokinetiske parametre for tretinoin.

På baggrund af den samtidige anvendelse af tretinoin og præventionsmidler , Som er baseret på progesteron , Effektiviteten af ​​sidstnævnte reduceres væsentligt.

Samtidig anvendelse med tretinoin tetracykliner   patienter kan opleve en stigning intrakranielt tryk .

Samtidig anvendelse med lægemidler vitamin A   provokerer symptomer gipervitaminoza .

Advarsler

Brug cremer, geler og lotion til topisk anvendelse, for at undgå kontakt med øjne, mund, næse hjørner, åbne sår, og slimhinder. Hvis dette sker, bør du straks skylles grundigt med vand Tretinoin.

Anbefales under behandlingsforløbet at undgå udsættelse for solen. De patienter, der havde en tan, bør behandlingen startes efter garvning lethed noget.

Over beskadiget hud bør anvende solcreme eller dække dem med tøj. Mens du bruger Tretinoin præparater til udvortes brug anbefales ikke at være i vind eller kulde.

I de tidlige dage af at bruge kan Tretinoin øge acne , På grund af indflydelsen af ​​lægemidlet på lokaliseret i de dybere lag af huden acne Som forblev synlige indtil begyndelsen af ​​behandlingen.

Når det tages oralt, lægemidlet i kvinder i den fødedygtige alder (selvom de er diagnosticeret med infertilitet), anbefales det at bruge pålidelig præventionsmidler .

menstruationscyklus .

  ). .

  og .

    eller .

Salgs-

Opbevaringsbetingelser

Udløbsdato

  og bumser  

•  
•  
•  
•  

acne ".

Således